2024/10/21
随着寿命的延长，癌症成为日本人第一大死因已久。人体拥有免疫等对抗癌症的机制，近年来新的抗癌“武器”的存在浮出水面。未来有望对开发出新的治疗方法发挥有益作用。
“有点奇怪”，2021年，时任东京大学特任助教塚崎雅之（现为特任准教授）在观察口腔癌患者的下颌组织时发现了一个问题。在癌病灶位于骨骼附近的患者身上，骨骼最外层的组织“骨膜”堆积了胶原蛋白等，厚度增加到了原来的3~4倍。
塚崎雅之的脑海中浮现出了一种叫做“骨膜反应”的现象。骨膜的厚度会在受到某种刺激时增加，这一点已被知晓。据悉，早在280多年前，法国科学家杜哈梅尔就首次报告了这一现象，他将银丝植入动物骨膜下面之后，不久就发现银丝会被新生成的骨骼覆盖。但其中的机制以及在生物体内发挥的作用等一直未被查明。
为了探究骨膜反应与癌症的关系，塚崎雅之查明了在骨膜细胞中积极发挥作用的基因。他培育了因阻止该基因发挥作用而很难发生骨膜反应的小鼠，并将癌细胞移植到了小鼠体内。结果发现，癌细胞更容易侵入骨骼，小鼠很快死亡。塚崎主张，“通过骨膜反应，形成了一道抑制癌细胞侵入的防护墙”。这一研究结果已于8月发表在英国科学杂志《自然》上。
人体具备的首要抗癌机制是免疫。当基因突变在细胞内积累时，就会形成癌症。免疫机制可识别癌细胞与正常细胞之间的微小差异并进行攻击。利用免疫机制的药物也已经投入使用。
在癌症生成之前的阶段，人体拥有识别并修复会导致基因突变的DNA复制错误的机制。骨膜反应可能也是一种对抗癌症的机制。如果注射用引发骨膜反应的基因制成的蛋白质，将来有望实现可抑制骨骼附近形成的肿瘤发生转移的治疗方法。
这一机制是否是人体在进化过程中为对抗癌症而形成的呢？中世纪之前，人类的平均寿命最长只有20~30岁，在人类历史长河中，癌症与传染病相比可能是比较稀少的疾病。
塚崎雅之推测称，“这原本可能是一种保护身体免受某些刺激的机制，也对癌症发生了作用”。还有报告称，有的传染病也会发生骨膜反应。有观点指出，骨膜可能对传染病和癌症共同存在的某种现象或物质作出了反应。据悉，低氧环境、代谢物和免疫物质等备受关注。
近年来，生物体的抗癌机制也出现了备受关注的其他新现象。那就是正常细胞排除异常细胞的“细胞竞争”机制。京都大学教授井垣达吏强调，“单靠现有的生物学知识，无法完全解释这种机制”。
细胞竞争被认为发生在癌症生成初期。原本性质相同的相邻细胞在某种契机之下出现了性质差异，于是双方发生竞争，失败方会发生细胞死亡等现象。比如，有一种假说认为，由于后天发生基因突变，相邻细胞表面的分子发生相互作用等，从而触发细胞竞争。
最早报告这一机制的时间是1975年，西班牙的研究人员发现，存在特定基因突变的昆虫细胞发生了细胞竞争。细胞竞争与癌症的关系被查明的时间是2009年，井垣达吏使用昆虫细胞进行实验时发现，细胞竞争抑制了那些会癌变的细胞的增殖。
但细胞竞争机制仍有许多未解之谜。井垣达吏表示，“有报告认为，有的基因突变类型可能会发生正常细胞反而被那些会癌变的细胞打败并死亡的情况”。
目前，细胞竞争的报告以昆虫和动物细胞为主，今后必须在人类细胞中详细探索这一机制。京都大学教授藤田恭之表示，“目前尚未找到作为细胞竞争发生标志的物质”。要将这一机制应用于癌症的早期诊断，似乎还需要实现进一步的突破。
日本经济新闻（中文版：日经中文网）尾崎达也
Original article: http://cn.nikkei.com/industry/scienceatechnology/56917-2024-10-21-05-01-00.html?print=1
