由 jpichiban Mon, 24 Mar 2025 17:29:56 GMT
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2024年3月17日，印有公司标识的招牌矗立在印第安纳州印第安纳波利斯礼来公司总部外。
斯科特·奥尔森 | 盖蒂图片社
患者、医生和投资者即将深入了解一种可能撼动蓬勃发展的减肥药市场的新型便捷疗法。礼来公司计划今年公布其实验性每日一次口服减肥药orforglipron的几项后期临床试验初步结果。该公司表示，预计2025年将发布五项针对2型糖尿病患者的研究数据以及两项针对肥胖人群的试验数据。
分析师预计，这种药丸在疗效、安全性和耐受性方面将与诺和诺德的司美格鲁肽（其热门但昂贵的减肥注射剂Wegovy和糖尿病药物Ozempic的活性成分）不相上下。这些试验结果是制药行业今年最受关注的关键数据之一，它们将使礼来的药物离成为减肥和糖尿病治疗的新型无针替代方案更近一步。
“这可能会加入不断增长的肥胖症药物工具箱，并可能改变游戏规则，”加州大学圣地亚哥分校高级体重管理中心的医学主任爱德华多·格伦瓦尔德博士表示。
如果上市，orforglipron可能帮助更多患者获得治疗，并缓解市场上注射剂的供应短缺问题。这种药丸还可能帮助礼来巩固其在这一增长领域的主导地位，因为许多其他制药商正竞相将产品推向市场。
推出首款口服GLP-1药物可能帮助礼来在这一热门减肥和糖尿病药物类别中占据更大市场份额。古根海姆分析师西莫斯·费尔南德斯告诉CNBC，礼来目前比其他开发口服药物的制药商（包括辉瑞、阿斯利康、罗氏、Structure Therapeutics和Viking Therapeutics）领先约三年。
一些分析师预计，到2030年代初，GLP-1药物市场的年价值将超过1500亿美元。费尔南德斯表示，口服GLP-1药物可能占其中的500亿美元。礼来公司在声明中表示，正在”研究orforglipron，为寻求便捷口服选择的患者带来安全有效的治疗潜力”。
礼来的药丸工作原理与Wegovy、Ozempic和诺和诺德的糖尿病药Rybelsus类似，靶向一种名为GLP-1的肠道激素，以抑制食欲和调节血糖。但与这三种药物不同，礼来的药丸不是肽类药物。这意味着它更容易被人体吸收，且不像Rybelsus那样需要饮食限制。
目前尚不清楚orforglipron是否会像注射剂一样标价高昂（每月约1000美元），或者是否会帮助扩大肥胖治疗的保险覆盖范围。医疗保险和许多雇主提供的计划仍未涵盖这些药物。但所谓的小分子药丸至少比注射剂更容易生产。
1月，礼来公司首席执行官戴夫·里克斯表示，该药丸最早可能在2026年初获得美国监管批准。该公司在2月的年度报告中也表示，为orforglipron记录了近5.5亿美元的”上市前库存”费用，这意味着它甚至在获得批准之前就准备生产该药物。
“这是一个很好的指标，表明他们对试验中看到的结果感到满意，”BMO资本市场分析师埃文·塞格曼告诉CNBC。
礼来公司已从其减肥注射剂Zepbound和糖尿病注射剂Mounjaro的活性成分替尔泊肽中获益，该成分靶向GLP-1，但也激活另一种名为GIP的肠道激素。
在这些治疗的推动下，礼来已成为全球市值最大的制药和医疗保健公司，市值约 截至本周一，礼来公司市值已达8140亿美元。仅2024年，该公司就实现了超过450亿美元的收入，其中很大一部分来自其糖尿病和肥胖症产品组合。
口服药适用人群
虽然注射剂可能仍是主流选择，但像礼来这种每日一次的口服制剂对部分患者而言更便于服用和储存。”未来几年我们将看到，医疗产品正从’一刀切’模式转向更符合患者个体特征的定制化方案，”西格曼指出。当前患者虽可通过按键完成Zepbound和Wegovy的皮下注射，但必须遵循特定操作规范，包括低温储存要求及每周更换注射部位。而口服药Rybelsus则需在晨间空腹状态下用不超过120毫升清水送服。
2023年11月13日，美国宾夕法尼亚州新哥伦比亚市，瑞贝卡·卡尔正在自行注射周剂量Wegovy。（路透社汉娜·贝尔摄）
Orforglipron无需饮食限制，还为那些需要治疗却畏惧针头的患者提供了新选择。古根海姆分析师费尔南德斯补充道，这种药片还能开拓GLP-1注射剂冷链供应链难以覆盖的海外市场。西格曼进一步表示，已通过注射剂减重但厌倦每周扎针的患者，可考虑转换为口服维持剂量（指长期服用以延续药效的剂量）的”理想候选者”。礼来正在SURMOUNT-5三期试验中，对完成tirzepatide注射疗程的患者进行orforglipron维持剂量研究，结果预计2026年初公布。
加州大学圣地亚哥分校的格伦瓦尔德博士提醒，不介意注射的患者可能延续现有方案。他指出：”许多患者本就需每日服用多种药物，对他们而言，每周注射一次后无需惦记或许比新增药片更便利。”
Leerink Partners分析师大卫·瑞辛格分析，礼来口服药更适合超重或”中度肥胖”人群，而极高体重指数患者”仍需选择疗效更强的注射剂”。尽管orforglipron预期效果与Wegovy相当，但实际用药数据及头对头试验显示，Zepbound平均减重效果优于诺和诺德注射剂。
orforglipron糖尿病三期试验项目
ACHIEVE-1：针对饮食运动控糖不佳的2型糖尿病成人患者
ACHIEVE-5：针对甘精胰岛素控糖不佳的2型糖尿病患者（联用/不联用二甲双胍或SGLT-2抑制剂）
ACHIEVE-J：2型糖尿病患者长期安全性研究
ACHIEVE-3：二甲双胍控糖不佳患者中orforglipron与司美格鲁肽对比研究
ACHIEVE-4：心血管高风险肥胖/超重2型糖尿病患者中orforglipron与甘精胰岛素对比研究
ACHIEVE-2：二甲双胍控糖不佳患者中orforglipron与达格列净（糖尿病及心衰处方药）对比研究
对29岁的威洛·贝利斯这类患者而言，口服药是值得期待的替代方案。由于保险不覆盖品牌药，她一直自行注射更廉价的Zepbound复配药剂。值得注意的是，FDA已于2023年12月宣布Zepbound短缺状态结束，目前多数情况下禁止复配药店生产这类未经批准的版本。 威斯康星州密尔沃基市的人力资源专家表示，口服药丸将”让人安心，因为我不必费心考虑如何服用”。目前她使用的注射剂需要繁琐的准备工作，比如必须用酒精棉片彻底消毒整个操作台。Seigerman指出，Orforglipron的上市还能帮助减肥药市场覆盖更多初级诊疗场景中未接受治疗但可能受益的患者。虽然部分全科医生能够并愿意开具GLP-1类药物处方，但其他医生因对注射剂的副作用和给药方式存在顾虑而持观望态度。他认为初级诊疗市场是实现华尔街对减肥药市场高预期目标的关键环节。
可及性、定价与保险问题
不过Seigerman表示，开具口服处方的全科医生可能仍需面对定价和保险覆盖问题。他认为orforglipron不太可能比现有注射剂显著便宜，因为药品”通常根据其带来的价值定价，与给药途径无关”。例如口服药Rybelsus医保前月费用约997美元，与注射剂Ozempic定价持平。分析师Risinger预计orforglipron将比Zepbound略便宜，这意味着礼来这款口服药可能比诺和诺德的Wegovy显著优惠。他指出Wegovy每月近1,350美元的定价已比Zepbound（略低于1,100美元/月）高出约20%，若口服药比Zepbound便宜10%-15%，则相较Wegovy实际折扣可达30%-35%。
但Risinger认为这未必能改善减肥药的医保覆盖状况。他预计orforglipron会像Zepbound一样被部分保险计划纳入，但某些雇主仍会担忧患者仅为美容目的用药，而另一些雇主则因高昂成本拒绝覆盖相关治疗。宾夕法尼亚州西部教师Jill Skala表示，如果口服药”比Zepbound便宜且效果相当或更好”，她”绝对会考虑”服用。这位49岁的Zepbound现使用者还储备了九个月用量的复合替尔泊肽，预计能用到年底。”如果（口服药）没有显著便宜，只要Zepbound对我仍然有效，我可能会继续使用它，”Skala向CNBC表示。
临床试验数据预期
多位分析师预测礼来口服药在三期试验中效果将与诺和诺德注射用司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy的活性成分）相当或略逊。摩根大通分析师Chris Schott在2月报告中指出，这意味着肥胖患者减重幅度约13%-15%，与Wegovy三期试验15%的平均减重效果基本持平或略低。礼来二期试验对超重/肥胖患者测试了最高45毫克的不同剂量，但三期试验仅采用36毫克剂量。二期数据显示，每日服用36毫克的患者36周后平均减重13.5%，而安慰剂组仅2.3%。
礼来首席科学官Daniel Skovronsky在2月财报电话会上表示，糖尿病患者减重效果将”显著低于”非糖尿病的肥胖患者，这一结论基于对orforglipron及其他GLP-1疗法的既往研究。Schott预计糖尿病患者减重幅度约6%-8%，同时糖化血红蛋白（反映三个月平均血糖水平的指标）可能改善1.5%-2%，与现有GLP-1注射剂效果相当。 礼来制药的口服减肥药orforglipron三期临床试验数据即将揭晓，这款每日一次的非肽类GLP-1受体激动剂能否撼动诺和诺德与礼来双雄争霸的减肥药市场格局？分析师指出，胃肠道副作用耐受性将成为关键胜负手。
本文聚焦：
• orforglipron中期数据展现显著降糖减重效果，但胃肠道副作用发生率高于注射制剂
• 三期临床将重点关注患者耐受性，分析师设定恶心率<25%的达标红线
• 若获批将开创口服GLP-1新时代，但小药企需寻求合作伙伴应对巨头竞争
• 安全性风险或成"黑天鹅"，肝脏毒性问题曾导致辉瑞同类药物折戟
当礼来制药下周公布其实验性减肥药orforglipron的三期临床试验数据时，华尔街将重点关注一个关键指标：这款每日一次的药丸会让人多难受？
这款非肽类GLP-1受体激动剂若获批准，将成为首款该类药物，为患者提供比目前流行的注射疗法（如礼来自己的Zepbound和诺和诺德的Wegovy）更便捷的选择。但分析师表示，其商业成功很大程度上取决于与注射药物相比的耐受性——尤其是恶心和呕吐的发生率。
"礼来需要证明这种口服药物能提供与注射药物相似的疗效，且不会引发明显更严重的胃肠道副作用，"BMO资本市场分析师埃文·塞格曼表示。"如果恶心呕吐率比注射药物高得多，我认为医生和患者都会三思。"
摩根大通分析师克里斯·肖特预计，orforglipron能使肥胖症患者的糖化血红蛋白（反映过去两到三个月平均血糖水平的指标）改善1.8至2.1个点，与糖尿病患者服用诺和诺德Ozempic的效果相当。在二期试验中，orforglipron使成人糖尿病患者的糖化血红蛋白在26周内降低达2.1%，而安慰剂组仅下降0.4%。
目前正在进行的多项三期临床试验：
• ATTAIN-J：针对日本肥胖成人
• ATTAIN-1：针对肥胖或超重伴体重相关并发症成人
• ATTAIN-2：针对肥胖或超重伴2型糖尿病成人
• ATTAIN-MAINTAIN：针对肥胖或超重患者体重减轻后的维持治疗
• ATTAIN-OSA：针对阻塞性睡眠呼吸暂停伴肥胖或超重患者
肖特指出，患者对礼来药丸的耐受性——特别是试验中胃肠道副作用的发生率——将是三期研究结果的"关键焦点"。这是医生、患者和投资者最关心的问题，因为恶心呕吐等副作用是部分人群停止注射治疗的主要原因。
肖特认为，orforglipron的达标线是糖尿病患者恶心率低于25%、呕吐率维持在较低两位数。他预计该药在肥胖患者中引发的胃肠道副作用会稍严重，可能导致"耐受性比Zepbound差，但接近Wegovy"。
Leerink Partners分析师戴维·瑞辛格指出，orforglipron在二期试验中的恶心呕吐率"显著高于"三期试验中服用2毫克剂量司美格鲁肽的患者。但他预计在三期试验中患者耐受性会改善，因为试验周期比中期研究更长，且可能采用更缓慢的剂量递增方案。
关于安全性，肖特表示出现危及整个orforglipron研发计划问题的概率"非常低"，认为几乎不可能出现与肝毒性相关的隐患——这个问题曾导致辉瑞一款实验性减肥药研发中止。
市场竞争格局
积极的三期数据和潜在批准对礼来将是重大利好，但一些分析师认为这也可能为其他开发口服GLP-1药物的公司带来好消息。塞格曼表示，orforglipron的成功可能"验证"口服GLP-1药物的可行性。
其他正在开发减肥药的企业包括：
• 辉瑞：每日一次口服GLP-1药物
• 阿斯利康：与Eccogene合作开发每日一次口服GLP-1
• 罗氏：从Carmot Therapeutics收购的每日一次口服GLP-1
• Viking Therapeutics：每日一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂
• Structure Therapeutics：每日一次口服GLP-1药物
• 默克：引进翰森制药处于临床前阶段的口服小分子GLP-1
• 安进：肥胖管线包含口服和注射药物
但塞格曼指出，这也将迫使Structure等小型药企寻找合作伙伴，以帮助他们在减肥药市场与礼来等制药巨头竞争。Guggenheim分析师指出，若礼来药丸数据不及预期或出现安全问题，将"提高投资者对非肽类口服GLP-1药物的期望门槛"，糟糕结果可能影响市场对该类药物的整体评价。
原文链接：https://www.cnbc.com/2025/03/24/eli-lilly-to-release-weight-loss-pill-orforglipron-trial-data-.html